sábado, 11 de abril de 2020

Didier Raoult Doenças Infecciosas e Tropicais Emergentes


Didier Raoult
Didier Raoult (nascido em 13 de março de 1952 em Dakar, Senegal, na África Ocidental Francesa) [1] é um médico e microbiologista francês. Ele possui M.D. e Ph.D. graus e é especialista em doenças infecciosas. Em 1984, Raoult criou a Unidade Rickettsia na Universidade de Aix-Marselha (AMU). Ele também ensina doenças infecciosas na Faculdade de Medicina da Universidade de Aix-Marselha, e desde 1982 supervisiona muitos M.D. e Ph.D. graus. [2]

Professor
Didier Raoult
13 de março de 1952 (68 anos)
Nacionalidade
francês
IHU Méditerranée Infection
Hospital La Timone, AP-HM
Universidade de Aix-Marselha
Desde 2008, Raoult é diretor da Unidade de Pesquisa sobre Doenças Infecciosas e Tropicais Emergentes (URMITE; em inglês, Unidade de Pesquisa em Doenças Infecciosas e Tropicais Emergentes), colaborando com o CNRS (Centro Nacional de Pesquisa Científica), IRD ( Pesquisa para o Instituto de Desenvolvimento), INSERM (Instituto Nacional de Saúde e Pesquisa Médica) e Universidade Aix de Marselha, em Marselha. Seu laboratório emprega mais de 200 pessoas, incluindo 86 pesquisadores que publicam entre 250 e 350 artigos por ano e produziram mais de 50 patentes. [3] Raoult também esteve envolvido na criação de oito startups. [4]
Carreira
Didier Raoult iniciou a construção de um novo prédio para hospedar a infecção por Méditerranée do Institut Hospitalo-Universitaire (IHU), usando a maior doação disponível na França para pesquisa médica (73 milhões de euros concedidos pela Agência Nacional de Pesquisa). [5] A IHU Mediterranée Infection, inaugurada no início de 2017, [6] é dedicada ao gerenciamento e estudo de doenças infecciosas e combina atividades de diagnóstico, assistência, pesquisa e ensino em um único local. [7]
Em 19 de novembro de 2010, ele foi premiado com o "Grand Prix de l'Inserm" por sua carreira. [8] Em 2015, Raoult foi premiado com o "Grande Prêmio Científico da Fundação Louis D." do Institut de France. Ele compartilhou o prêmio em dinheiro de 450.000 € com o biólogo Chris Bowler, do Instituto de Biologia da École Normale Supérieure, em Paris. [9]
Em 2014, de acordo com o ISI Web of Knowledge, ele é o microbiologista mais citado na Europa e o 7º no mundo. [10] [11]
Em 2020, o site Expertscape o classifica como primeiro especialista no mundo em doenças transmissíveis. [12] [13
Citações
Ele foi "classificado entre os dez principais pesquisadores franceses pela revista Nature, pelo número de suas publicações (um crédito de mais de dois mil) e pelo número de citações", em 2008, conforme reportado por um jornal econômico diário cobrindo seu trabalho. [14]
Segundo a fonte da Thomson Reuters, "Highly Cited Researchers List", Raoult está entre os pesquisadores mais influentes em seu campo e suas publicações estão entre os 1% mais consultados em revistas acadêmicas. Ele é um dos 99 microbiologistas mais citados no mundo e um dos 73 cientistas franceses mais citados. [15] Ele é uma referência mundial para a febre Q e a doença de Whipple. [16] Em abril de 2017, nas citações do Google Scholar, [17] ele acumulou mais de 104.000 citações e um índice h de 148. Ele também está na lista dos 400 autores mais citados no mundo biomédico. [18]
De acordo com a análise das publicações de 2007 a 2013, por Kathleen Gransalke, para Labtimes (2017/02), Raoult aparece no topo da classificação européia (incluindo Israel) com 18.128 citações. [19]
Ele totaliza mais de 2.300 publicações indexadas, incluindo 8 na Science e 3 na Nature, as duas revistas científicas mais visíveis de acordo com o índice N&S do ranking de Xangai. [20]
Vírus gigantes
A equipe de Raoult foi a primeira a descobrir vírus de tamanho muito grande.
Em 2003, Raoult e Bernard La Scola identificaram um vírus amebiano gigante, o mimivírus, [21] e em 2004 estabeleceram seu genoma. [22]
Em 2016, essa equipe encontrou no mimivírus um mecanismo de defesa que impede a implantação de virófagos na planta do vírus (MIMIVIRE). [23] Finalmente, foi demonstrado que esse virófago pode ser integrado às células na forma de um pró-virófago e que pode estar associado a estruturas semelhantes a transposons, chamadas transpovírons. [24]
Eles também descobriram Marseillevirus [25] e Faustovirus. [26]
A descoberta de vírus gigantes desafia a classificação de vírus. Raoult afirmou várias vezes que vírus gigantes são de natureza diferente dos outros vírus e que constituem um quarto ramo de micróbios conhecido como TRUC para "Coisas que Resistem a Classificações Incompletas". [27] [28]
Novas bactérias
Bactérias Raoultella planticola em um tubo de ensaio.
Desde os anos 90, Raoult e sua equipe identificaram e descreveram aproximadamente 96 novas bactérias patogênicas [14] e mostraram suas implicações nas patologias humanas. O gênero de bactérias homônimas Raoultella e a espécie Rickettsia raoultii foram nomeadas em homenagem a ele. [29]
Rickettsia, Bartonella, febre Q
Raoult desenvolveu o campo de cultura de bactérias intracelulares, depois iniciou o campo de rickettsioses emergentes e, com sua equipe, identificou 10 novas espécies de Rickettsiae patogênica humana. O laboratório tornou-se rapidamente o Centro Nacional de Referência (parceria com o InVS France) e um Centro Colaborador da OMS. Como resultado, as amostras para diagnóstico são provenientes de muitos hospitais em todo o mundo.
Ele projetou e co-autor de duas revisões usadas como referências no mundo, [30] [31] e mostrou que as riquetsias são transmitidas por piolhos, pulgas e carrapatos, mas também provavelmente transmitidas por mosquitos, como é o caso da rickettsia. felis, a espécie mais comum de Rickettsiae nos trópicos. [32]
Em relação a Bartonella, a equipe foi a primeira a identificar seu papel na endocardite. [33]
Para a febre Q, uma doença transmitida pelo agente bacteriano Coxiella burnetii, Raoult achou necessário redefinir os critérios para o diagnóstico, descrever todos os aspectos da doença e demonstrar o papel da bactéria na gênese dos linfomas de Non-Hodgkin. [ 34]
Ele destacou, com sua equipe, o papel dos anticorpos antifosfolipídios na endocardite e trombose devido a Coxiella burnetii. [35] Recentemente, ele descreveu endocardite aguda [36] e redefiniu endocardite persistente. Ele desenvolveu as estratégias terapêuticas atualmente usadas pelo mundo médico (doxiciclina e Plaquenil), usando pela primeira vez o Plaquenil para alcalinizar o vacúolo ácido no qual as bactérias vivem, a fim de permitir a atividade dos antibióticos inibidos por essa acidez. [ 37]
Um livro testemunha todo esse trabalho. [38]
Microbiologia clínica
Raoult investiu em vários aspectos da microbiologia clínica. [39] [40]
Sua equipe usou um seqüenciador automático em um laboratório de microbiologia clínica para obter as seqüências de 16S para identificar as bactérias. [41] Então, seu laboratório foi o primeiro a usar sistematicamente o MALDI-TOF para a identificação de bactérias em análises de rotina. [42] Raoult também foi o primeiro a montar um laboratório de ponto de atendimento em um hospital, seu trabalho se tornou uma referência internacional. [43] [44]
Em relação à endocardite, a equipe de Raoult relatou o maior número de casos de endocardite com hemoculturas negativas e determinou as etiologias de bactérias que eram exigentes ou destruídas por antibióticos. [45] A equipe de Raoult propôs um tratamento específico para hemoglobinas negativas
Doença de Whipple
Tropheryma whipplei, o agente causador da doença de Whipple, descrito em 1907 pelo Dr. Georges Hoyt Whipple, foi isolado pela primeira vez no laboratório de Raoult. [51] Sua equipe é uma das duas equipes no mundo que sequenciaram o genoma da bactéria. [52] A descoberta de Tropheryma whipplei mudou completamente o perfil da doença e agora é aceito que a bactéria é relativamente comum no ambiente ou nas membranas mucosas dos pacientes sem necessariamente estar associada à patologia. [53]
Ele introduziu um tratamento para a doença de Whipple que se tornou o tratamento de referência pela doxiciclina e pelo Plaquenil [54] e descreve as formas agudas da doença que incluem pneumopatias. [55]
Paleomicrobiologia
Mediterranea Harbor, Marselha era uma cidade exposta a muitas epidemias. Graças a uma colaboração com as equipes de antropólogos e odontólogos, Raoult, Michel Drancourt e Gérard Aboudharam inauguraram o campo da paleomicrobiologia. Eles desenvolveram uma técnica original para extrair DNA da polpa dentária e estabeleceram o primeiro diagnóstico retrospectivo do ressurgimento da Peste Negra, que ocorreu em Marselha no início do século 18 [56] e depois confirmou em amostras de pestes do século 14 que Yersinia pestis era a agente causal da peste negra. [57] Este trabalho foi desafiado pela MT. Gilbert, que durante muito tempo manteve uma polêmica sobre a natureza do agente responsável pela Peste Negra. [58]
A equipe de Raoult também mostrou que a peste justiniana se devia à Yersinia pestis e postulou que a transmissão extremamente rápida dessa bactéria se devia à infecção do piolho, que provavelmente teve o papel de um revezamento nessa epidemia. [59] Essas técnicas também levaram à descoberta da causa da morte de uma parte dos soldados do exército de Napoleão, durante o retiro na Rússia a partir de uma vala descoberta em Vilnius. [60]
Microbiogenômica
Em 1999, Raoult decidiu iniciar um novo programa de genômica e aplicá-lo à microbiologia clínica. A equipe começou com Rickettsia conorii e, desde então, 24 genomas bacterianos foram sequenciados, bem como os de 7 vírus gigantes (14 desses 31 genomas sequenciados foram publicados). [61]
Culturômica microbiana
A cultura microbiológica é um campo criado pela equipe de Raoult em 2008 para caracterizar a multiplicação de técnicas de cultura, identificação por MALDI-TOF e confirmação por sequenciamento do RNA 16S. Essa técnica de cultura permitiu coletar o dobro de espécies microbianas que o resto dos laboratórios do mundo juntos. [62]
Essa nova abordagem da biodiversidade é aplicada à microbiota humana. Assim, no estudo descrito na revista Nature Microbiology em 2016, [63] foram analisadas cerca de 1.000 amostras do trato digestivo humano (fezes, estômago, intestino delgado e cólon), podendo ser encontradas 1 170 bactérias diferentes presentes no trato digestivo. cultivadas, incluindo 247 espécies bacterianas completamente novas. Além disso, 269 bactérias conhecidas apenas no ambiente foram isoladas pela primeira vez em seres humanos e 250 bactérias que já haviam sido isoladas em seres humanos, mas nunca no trato digestivo. Todas essas novas espécies de bactérias estão disponíveis em coleções internacionais de cepas (Collection of Souches da Unité des Rickettsies e Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen).
Em um trabalho realizado pelo laboratório e publicado na Clinical Microbiology and Infection em setembro de 2012, [64] essa técnica permite alcançar cinco recordes mundiais:
O maior número de espécies bacterianas isoladas de fezes humanas,
O maior vírus isolado em humanos até hoje,
As maiores bactérias isoladas em humanos até hoje,
O maior número de espécies bacterianas inteiramente novas encontradas em um único trabalho (31 espécies),
Mais de 30% dos microrganismos intestinais cultivados foram identificados pela equipe de acordo com uma revisão recente. [62] De fato, essa abordagem da microbiota digestiva levou a repensar o papel da microbiota na desnutrição. [65]
Essa produção de alta produtividade de novas espécies tornou obrigatório criar uma nova abordagem para descrever espécies denominadas taxonogenômica. [66] [67]
Probióticos
O último campo de pesquisa desenvolvido por Raoult representa para ele uma grande questão de saúde pública. Está relacionado aos efeitos dos probióticos e antibióticos na flora intestinal dos seres humanos e seus possíveis efeitos no ganho e perda de peso. [68] [69] Isso é de particular relevância em termos de investigação de possíveis causas da obesidade. [70]
Na revista Nature Reviews Microbiology de setembro de 2009, Raoult indicou: "os seres humanos, principalmente as crianças, tomam esses mesmos probióticos há muitos anos, especialmente em produtos lácteos fermentados" e teriam sua parte de responsabilidade na epidemia de obesidade humana. [ 71]
Em 2012, ele e seus colegas relataram os efeitos específicos do hospedeiro das espécies de Lactobacillus na mudança de peso. [72] Sua opinião de que a Lactob
Proibição de publicação na American Society for Microbiology
Em 2006, Raoult e quatro outros co-autores foram proibidos por um ano de publicar nas revistas da American Society for Microbiology, depois que um revisor da Infection and Immunity descobriu que duas imagens em uma figura do manuscrito revisado de um artigo sobre mouse a modelagem para o tifo era idêntica às figuras do manuscrito enviado originalmente, mesmo que elas representassem um experimento diferente. Em resposta ", ele renunciou ao conselho editorial de duas outras revistas da ASM, cancelou sua participação na Academia Americana de Microbiologia, o honorável grupo de liderança da ASM e proibiu seu laboratório de enviar para as revistas da ASM" [76] Em resposta a um artigo na Science cobrindo a história em 2012, ele afirmou que "eu não gerenciei o artigo e nem chequei a última versão" e afirmou que achou "interessante" que o autor trabalhasse para a Danone, pois publicou recentemente artigos sobre o papel de probióticos em reverência, afirmando que isso "levou à Danone uma má imprensa e os forçou a revisar sua estratégia de marketing", o autor esclareceu posteriormente que eles haviam trabalhado para a Danone nove anos antes e que não tinham contato desde então. [77] O artigo foi publicado posteriormente em outro periódico. [78]
Das Alterações Climáticas
Em outubro de 2013, Raoult publicou um artigo na revista francesa Le Point, no qual expressou seu ceticismo sobre modelos matemáticos para previsão climática. [79] Ele disse em particular que os modelos matemáticos são a versão moderna da adivinhação. Em um artigo datado de 1 de novembro de 2014 [80], ele observa ironicamente, em referência à "pausa" no aquecimento global desde o final dos anos 90, que "a natureza esqueceu de obedecer às previsões". Na mesma publicação, em referência a um artigo publicado pouco antes na revista Nature, segundo o qual a temperatura global da Terra não é mais um bom indicador do aquecimento global, ele comentou: "É melhor quebrar o termômetro que o contradiz!"

Em Le Point, em junho de 2014, ele estima que "depois de um aumento térmico significativo nos anos 90, a Terra parou de aquecer desde 1998". Ele conclui que "o aquecimento global é incerto e a responsabilidade humana é questionável".
COVID-19
Veja também: pandemia de coronavírus 2020 na França
Em 17 de março de 2020, Raoult anunciou que um estudo envolvendo 36 pacientes do sudeste da França apoiou a alegação de que a hidroxicloroquina e a azitromicina eram eficazes no tratamento do COVID-19. [81] [82] [83] O ministro da Saúde francês, Olivier Véran, informou que "novos testes serão realizados para avaliar os resultados do professor Raoult, numa tentativa de replicar independentemente os ensaios e garantir que as descobertas sejam cientificamente robustas o suficiente, antes que seja possível". pode ser tomada uma decisão de implantar qualquer tratamento para o público em geral ". [84] Em referência direta ao estudo realizado por Raoult e às possíveis ramificações da saúde, Véran continuou: "O estudo do Dr. Raoult envolve 24 pessoas. Que tipo de ministro da saúde eu seria se, com base em um único estudo realizado em 24 de pessoas, eu disse ao povo francês para tomar um medicamento que poderia levar a complicações cardíacas em algumas pessoas? "[85] A mídia francesa também informou que a empresa farmacêutica francesa Sanofi havia oferecido às autoridades francesas milhões de doses do medicamento para uso contra COVID- 19. [86] [87] [84]


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